激光粒度儀在生物制藥粒度測試

激光粒度儀在生物制藥粒度測試

近年來生物制藥技術發(fā)展迅速，已經(jīng)成為很多制藥企業(yè)的發(fā)展方向。生物藥品顆粒的團聚現(xiàn)象比較普遍，隨著藥物顆粒團聚程度加大，藥效會隨之減小，甚至可能產生較大的副作用。所以對于生物制藥企業(yè)，抑制團聚物形成，準確檢測團聚物程度很重要。鑠思百檢測可提供激光粒度儀檢測服務，可聯(lián)系在線客服。

根據(jù)粒徑大小，生物藥品團聚物可大致分為小于100nm、100nm～10μm和大于10μm三種。而生物制藥行業(yè)最關心的是100nm～10μm范圍顆粒的濃度。常用的濃度測試方法是體積排除色譜法（小于100nm）和液體顆粒計數(shù)儀（大于10μm ）。有效測量100nm～10μm范圍內的顆粒團聚物濃度的方法還較少，激光粒度儀可測試100nm～10μm 團聚物濃度。

在監(jiān)控生物藥品團聚的實驗中，若實驗后的結果比原液的結果濃度增加，表示團聚物數(shù)量增加；若粒度分布峰向大粒徑方向移動，則表示團聚物粒徑增大。為防止藥品發(fā)生團聚，通常需要加入穩(wěn)定劑來阻止藥物團聚的形成，而穩(wěn)定劑的效果則需要通過監(jiān)測團聚物濃度變化來評估。

1.團聚物濃度的測量原理

激光粒度儀，既能測粒度分布，又能測懸浮液濃度，因此可用來測試生物制藥100nm-10μm團聚物的濃度以及團聚物形成過程及濃度變化。A 和B 為不同濃度的同種顆粒樣品，用激光粒度儀得到散射光強度分布（如圖2 所示）。

圖2|   樣品A和樣品B的光強分布圖

從上圖可以看出，各探測器所測的光強度與顆粒的濃度成正比。我們使用十萬分之一精度的天平稱量0.006g粒徑在0.1-10μm的干粉樣品，投入650ml純凈水中，理論濃度值為0.00923g/L，使用激光粒度儀實測濃度值為0.00892g/L，理論值和實測值很接近，證明激光粒度儀測懸浮液濃度相對準確，測試結果如下圖所示。

圖3| 0.006g干粉樣品的濃度與粒度測試結果測試結果

2.激光粒度儀在藥品團聚物濃度測量中的應用

取同一蛋白樣品分成兩份，其中一份加入穩(wěn)定劑，兩份樣品同時使用攪拌器進行機械攪拌，在攪拌的作用下，團聚物很快形成。在不同時間分別定量取樣使用激光粒度儀進行測試。結果顯示，加入穩(wěn)定劑的蛋白分散液中，團聚物顆粒數(shù)量更少，實驗數(shù)據(jù)見表1。

由此可見使用帶有濃度測試功能的激光粒度儀既可以測量樣品的粒度范圍，又可以對生物藥品中藥物單體團聚物濃度進行測試監(jiān)控，以對藥品藥效、安全性能等方面進行評價。